Ussikuninganna toob vaatajateni kavalalt jutustatud loo ühest mõjukaimast naisest, kes on kunagi krooni kandnud. Caterina de' Medici, keda peeti võõramaalaseks, tavaliseks ja ilmetuks, abiellus 16. sajandi Prantsuse õukonda orvuna, kellelt oodati külluslikku kaasavara ja rohkelt troonipärijaid. Peagi avastas ta, et tema abikaasa on armunud vanemasse naisesse, tema kaasavara on maksmata ning tal on raskusi rasestumisega. Ometi õnnestus tal vaid oma teravmeelsuse ja visadusega abielu päästa ning õukonna verises mängus meistriks saada. Caterina valitses Prantsusmaad 50 aastat, tõestades end nutikuse ja sihikindluse kehastusena. Esimeses osas hakkab Kuninganna Caterina de' Medici oma elulugu rääkima teenijatüdrukule Rahimale, paljastades, kuidas ta 14-aastaselt Prantsuse kuningakotta sattus.

Noor Caterina hakkab õppima, kuidas kuningakoda üle kavaldada, et kindlustada oma tulevik pärast onu surma.

Prints Henri naaseb sõjast uue armukese Filippa ja beebiga. Caterina rakendab pärija saamiseks äärmuslikke meetmeid.

Caterina on saanud emaks. Kuningas François I kukub koos Henri ja Caterinaga jahil olles hobuse seljast.